雄性禿掉髮病因的研究進展(下)

無論内分泌功能及血清雄性激素水平正常與否，都不能完全解釋雄性禿掉髮並非是整個頭部的，而多發生於前額髮際線及頭頂，因此頭皮局部因素，如還原酶、雄性激素接受體(AR)、有關生長因子及頭皮皮下血流等似乎對雄性禿的發生具有更大作用，因此日益引起重視。

 

局部因素(一)：頭皮皮下血液循環(SBK)
Klemp等[10]應用133Xe灌洗法(washout)測量了14例早期雄性禿患者的頭皮皮下血流情況，並以14例正常男性作對照，發現早期病例組SBF值僅為正常组的38.5%。目前臨床上治療雄性禿的外用藥物是（Minoxidl）[11]，它原是抗高血藥，具血管擴張作用，有人認為這就是Minoxidil有效的原因之一，也因此假設頭皮下血流情況與雄性禿的發生是有其關聯的。
 
局部因素(二)：雄性激素還原酶
血液中的睪固酮、DHEA及ASD均可進入皮膚組織，且可以相互轉化。DHEA和ASD可轉化成睪固酮；前二者在17β-羥基類固醇脫氫酶作用下，可轉化為DHT；在5α還原酶作用下，睪固酮轉化為DHT；我們頭皮皮脂腺及毛囊是雄性激素的目標組織，其中含有類固醇還原酶，能將較弱的雄性激素轉化為具有目標組織活性的T及DHT等。許多研究發現與雄性激素代謝有關的酶，其活性在掉髮區域頭皮較沒有掉髮區域來的高。
 　　
DHEA主要在腎上腺皮質產生，皮膚中DHEA很容易轉化為ASD，後者則能進一步轉化為睪固酮和DHT[12-14]。在這一系列雄性激素合成代謝中，都有3β-HSD參與，為檢測MPB患者頭皮中該還原酶的活性，Sawaya[15]取正常頭皮和MPB患者頭皮，分離出其皮脂腺，製成勻漿；用3H標記的DHEA測定所生成ASD、T及DHT的含量，發現掉髮區3β-HSD的活性明顯高於正常頭皮區域。Puerto等[16]用3H標記T作底物，測定DHT形成的量以觀察5α還原酶的活性，發現掉髮區域較正常區域來的高；用3H標記DHT測定3α-diol和3β-diol形成的量，以觀察3α，β-羟類固醇氧化還原酶的活性，發現其在掉髮區域高於非掉髮區域。此外，臨床上單純5α還原酶缺乏的患者，由於T無法轉化成DHT，故不會發生MPB，從中亦可看出5α還原酶對於MPB發生的重要性。
 
從以上結果可以推測，MPB患者掉髮區域頭皮(尤其是皮脂腺)中，催化向活性更强的雄性激素還原酶，其活性較正常頭皮高，故而抑制頭髮生長。Dijkstra等[17]取表皮、真皮、皮脂腺中富含雄性激素的皮膚作活檢，將其分成七個層次，每個層次分别用於研究皮膚及其附器的不同結構，將其與培養的角質细胞和成纖維细胞相比較，結果顯示，在整個皮膚睪固酮代謝中，皮膚特定層次中5α還原酶活性的增高，可歸因於皮脂腺的增大，由此提出一個假設，即MPB中5α還原酶活性的增高及DHT合成增多是皮脂腺增大的結果。
 
總之，在循環雄性激素水平正常或升高的情况下，由於頭皮局部雄性激素還原酶活性的增高，具有更強活性的睪固酮、DHT及3α-diol、3β-diol生成更多；或皮脂腺增大，導致毛囊受抑制，或由生長進入並保持在退化期，形成MPB。
 　　
局部因素(三)：雄性激素接受體
雄性激素對於MPB的發生非常重要，而它發揮作用的第一步和必不可少的一步，是與相對應的雄性激素接受體相結合。它們的作用方式，有人認為，雄性激素是細胞核作用激素，T進入细胞後，一部分直接穿過細胞核膜進入細胞核；另一部分T在胞内5α還原酶作用下轉化為DHT，再進入胞核；在細胞核内T和DHT分别與相同的AR結合，形成激素接受體複合物，AR結購發生改變，暴露出可與染色體中，相關激素反應性成分相互作用的位點，二者發生相互作用，使DNA的轉錄發生改變，從而影響蛋白質合成，進而對毛囊生長產生影響。目前對MPB掉髮區域頭皮某些結構(分離或體外培養所得)進行的研究，已證明其雄性激素結合容量或AR水平較同一患者正常生髮區高。
 
Sawaya[21]等取MPB患者掉髮區域和正常頭髮生長區域頭皮，分離出皮脂腺製成勻漿，用DCC法和蔗糖密度梯度法檢測雄性激素結合特徵，發現掉髮區細胞液對DHT及Methyltrienolone(R1881)的最大結合量(Bmax)均較正常頭皮高50%-100%，並認為皮脂腺對雄性激素的高親和力是MPB的發病機制之一。Hibberts等[19]取掉髮和非掉髮區頭皮，分别分離了真皮毛乳頭和真皮成纖維細胞，體外培養並與3H-Mibolerone共同孵育，兩種细胞的Bmax在掉髮區均較非掉髮區高，以上結果似乎可以說明，雄性激素通過皮脂腺、真皮毛乳頭及真皮纖維細胞共同作用而導致MPB的發生。
 
綜合以上所述，在全身内分泌功能和雄性激素水平正常或紊亂的前提下，患者的焦慮、抑鬱、過度敏感等心理失衡狀態引起或加重了内分泌紊亂；同時由於頭局部皮下血流减少，雄激素代謝酶活性增高，皮脂腺和(或)毛囊等中AR數量增加及性質改變，以及可能伴有的有關生長因子及受體的改變，毛囊生長的環境發生變化，從而導致MPB的發生。
 
 参考文献
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 2.Kondo S, Hozumi Y, Aso K, Organ culture of human scalp hair follicles. Arch Dermatol Res,1990,282:442
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 5.巩杰，罗汉超，韩子研，男型秃发患者的血浆睾酮和雌二醇测定，中国皮肤性病学杂志，1990，4：10
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