雄性禿掉髮病因的研究進展(下)

無論内分泌功能及血清雄性激素水平正常與否，都不能完全解釋雄性禿掉髮並非是整個頭部的，而多發生於前額髮際線及頭頂，因此頭皮局部因素，如還原酶、雄性激素接受體(AR)、有關生長因子及頭皮皮下血流等似乎對雄性禿的發生具有更大作用，因此日益引起重視。

 

局部因素(一)：頭皮皮下血液循環(SBK)
Klemp等[10]應用133Xe灌洗法(washout)測量了14例早期雄性禿患者的頭皮皮下血流情況，並以14例正常男性作對照，發現早期病例組SBF值僅為正常组的38.5%。目前臨床上治療雄性禿的外用藥物是（Minoxidl）[11]，它原是抗高血藥，具血管擴張作用，有人認為這就是Minoxidil有效的原因之一，也因此假設頭皮下血流情況與雄性禿的發生是有其關聯的。
 
局部因素(二)：雄性激素還原酶
血液中的睪固酮、DHEA及ASD均可進入皮膚組織，且可以相互轉化。DHEA和ASD可轉化成睪固酮；前二者在17β-羥基類固醇脫氫酶作用下，可轉化為DHT；在5α還原酶作用下，睪固酮轉化為DHT；我們頭皮皮脂腺及毛囊是雄性激素的目標組織，其中含有類固醇還原酶，能將較弱的雄性激素轉化為具有目標組織活性的T及DHT等。許多研究發現與雄性激素代謝有關的酶，其活性在掉髮區域頭皮較沒有掉髮區域來的高。
 　　
DHEA主要在腎上腺皮質產生，皮膚中DHEA很容易轉化為ASD，後者則能進一步轉化為睪固酮和DHT[12-14]。在這一系列雄性激素合成代謝中，都有3β-HSD參與，為檢測MPB患者頭皮中該還原酶的活性，Sawaya[15]取正常頭皮和MPB患者頭皮，分離出其皮脂腺，製成勻漿；用3H標記的DHEA測定所生成ASD、T及DHT的含量，發現掉髮區3β-HSD的活性明顯高於正常頭皮區域。Puerto等[16]用3H標記T作底物，測定DHT形成的量以觀察5α還原酶的活性，發現掉髮區域較正常區域來的高；用3H標記DHT測定3α-diol和3β-diol形成的量，以觀察3α，β-羟類固醇氧化還原酶的活性，發現其在掉髮區域高於非掉髮區域。此外，臨床上單純5α還原酶缺乏的患者，由於T無法轉化成DHT，故不會發生MPB，從中亦可看出5α還原酶對於MPB發生的重要性。
 
從以上結果可以推測，MPB患者掉髮區域頭皮(尤其是皮脂腺)中，催化向活性更强的雄性激素還原酶，其活性較正常頭皮高，故而抑制頭髮生長。Dijkstra等[17]取表皮、真皮、皮脂腺中富含雄性激素的皮膚作活檢，將其分成七個層次，每個層次分别用於研究皮膚及其附器的不同結構，將其與培養的角質细胞和成纖維细胞相比較，結果顯示，在整個皮膚睪固酮代謝中，皮膚特定層次中5α還原酶活性的增高，可歸因於皮脂腺的增大，由此提出一個假設，即MPB中5α還原酶活性的增高及DHT合成增多是皮脂腺增大的結果。
 
總之，在循環雄性激素水平正常或升高的情况下，由於頭皮局部雄性激素還原酶活性的增高，具有更強活性的睪固酮、DHT及3α-diol、3β-diol生成更多；或皮脂腺增大，導致毛囊受抑制，或由生長進入並保持在退化期，形成MPB。
 　　
局部因素(三)：雄性激素接受體
雄性激素對於MPB的發生非常重要，而它發揮作用的第一步和必不可少的一步，是與相對應的雄性激素接受體相結合。它們的作用方式，有人認為，雄性激素是細胞核作用激素，T進入细胞後，一部分直接穿過細胞核膜進入細胞核；另一部分T在胞内5α還原酶作用下轉化為DHT，再進入胞核；在細胞核内T和DHT分别與相同的AR結合，形成激素接受體複合物，AR結購發生改變，暴露出可與染色體中，相關激素反應性成分相互作用的位點，二者發生相互作用，使DNA的轉錄發生改變，從而影響蛋白質合成，進而對毛囊生長產生影響。目前對MPB掉髮區域頭皮某些結構(分離或體外培養所得)進行的研究，已證明其雄性激素結合容量或AR水平較同一患者正常生髮區高。
 
Sawaya[21]等取MPB患者掉髮區域和正常頭髮生長區域頭皮，分離出皮脂腺製成勻漿，用DCC法和蔗糖密度梯度法檢測雄性激素結合特徵，發現掉髮區細胞液對DHT及Methyltrienolone(R1881)的最大結合量(Bmax)均較正常頭皮高50%-100%，並認為皮脂腺對雄性激素的高親和力是MPB的發病機制之一。Hibberts等[19]取掉髮和非掉髮區頭皮，分别分離了真皮毛乳頭和真皮成纖維細胞，體外培養並與3H-Mibolerone共同孵育，兩種细胞的Bmax在掉髮區均較非掉髮區高，以上結果似乎可以說明，雄性激素通過皮脂腺、真皮毛乳頭及真皮纖維細胞共同作用而導致MPB的發生。
 
綜合以上所述，在全身内分泌功能和雄性激素水平正常或紊亂的前提下，患者的焦慮、抑鬱、過度敏感等心理失衡狀態引起或加重了内分泌紊亂；同時由於頭局部皮下血流减少，雄激素代謝酶活性增高，皮脂腺和(或)毛囊等中AR數量增加及性質改變，以及可能伴有的有關生長因子及受體的改變，毛囊生長的環境發生變化，從而導致MPB的發生。
 
 参考文献
 1.Arai A, Hintzenstern JV, Kiesewetter F,et al.In vitro effects of testosterone, dihydrotestosterone and estradiol on cell growth of humanhair bulb papilla cells and hair root sheath fibroblasts. Acta Derm Venereol,1990;22:70
 2.Kondo S, Hozumi Y, Aso K, Organ culture of human scalp hair follicles. Arch Dermatol Res,1990,282:442
 3.Gipriani R, Ruzza G, Foresta C, et al. Sex Hormone binding globulin and saliva testosterone levels in men with androgenetic alopecia.Br J Dermatol,1983,109:249
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 5.巩杰，罗汉超，韩子研，男型秃发患者的血浆睾酮和雌二醇测定，中国皮肤性病学杂志，1990，4：10
 6.Molz L, Hormonal diagnosis in so called androgenetic al

延伸閱讀

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