銅胜肽之父 Dr. Pickart & Folligen / Hair Signals

說真的,第一次看到 Skin Biology 的養髮產品,你一定會懷疑人生!

廉價單薄的塑膠瓶、彷彿穿越自80年代傳統印刷廠的貼紙標籤,整罐產品散發著濃濃的家庭代工分裝感。任誰看了都會冒出問號:「這真的是原裝正品嗎?擦在頭皮上真的沒問題嗎?」連對包裝稍微有要求的一般人都很難買單,更別說醫美業或化妝品貿易商都因此不敢成為 Agent。

銅胜肽之父 Dr. Pickart & Folligen / Hair Signals @董哥的家 iwanthair's blog
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然而,最有趣、最諷刺也最迷人的正是這點!

人不可貌相,產品亦然。包裝越是樸實無華,裡面的實力就越是驚人。看似簡陋的瓶身裡,裝著的是在皮膚再生與頭髮抗老領域擁有扎實科學實證、近乎獨一無二的銅胜肽核心配方。為什麼一家公司敢頂著這種包裝賣了幾十年?我們整理了文獻與資料,帶你揭密經典養髮液 Folligen 與 Hair Signals 背後的發展史與硬核黑科技,而這也是我們20幾年來始終持續推廣這些產品的原因。如果您剛好正在使用這些產品,您可以大聲說:我使用,我驕傲!

先了解什麼是胜肽?

我們常在醫學美容領域聽說過「胜肽」一詞,但到底什麼是胜肽?為什麼多胜肽的產品應用在皮膚與頭髮上能夠獲得良好效果,並獲得大家的青睞?我們來談談胜肽與銅胜肽的小故事。

我們用最簡單的比喻來說明何謂是「胜肽」。若有一建築團隊要蓋房子。房子本身就是我們的皮膚。胺基酸就像是最基礎的單一磚頭與砂石原料。而蛋白質就像是所需的鋼筋、水泥混凝土、外牆與瓦片。胜肽扮演的角色就是工地裡發號施令的「工頭對講機」與「運輸車」。

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銅胜肽的發現過程

銅胜肽(Copper Peptide,學名為 GHK-Cu)在1973年被美國生化學家羅倫·皮卡特博士(Dr. Loren Pickart)發現至今,一直應用在皮膚抗老與抗氧化的領域上。那銅胜肽之父 Dr. Pickart 是怎麼發現銅胜肽的呢?

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他在 UCSF 攻讀生化博士學位期間,研究人體血液成分對維持細胞機能與壽命的影響。他在體外培養大鼠肝細胞時,發現年輕人類血漿中分離出的一種低分子量組分,能顯著延長正常肝細胞的體外存活期,並維持肝細胞合成白蛋白等專屬機能蛋白質的活性。以此生物活性為追蹤指標,他於1973年分離出該活性三胜肽,隨後確認其序列為甘胺酸-組胺酸-離胺酸(GHK)。

更有趣的重頭戲在1980年:這個小胜肽單打獨鬥還不是最強型態,它天生對二價銅離子(Cu²⁺)有種極為狂熱的引力。兩者一拍即合、緊緊結合在一起,瞬間化身為呈現鮮豔深藍色的化合物—藍銅胜肽(GHK-Cu),後續經由實驗證實,銅胜肽可發揮組織修復、刺激膠原蛋白與彈性蛋白合成、抗發炎及促進毛囊周邊微血管新生等。

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我們常聽到藍銅胜肽、銅胜肽,那到底這兩者什麼不同

最早 Loren Pickart 博士發現銅胜肽並應用於保養與修護領域時,學術論文一律通稱銅胜肽。藍銅胜肽則是保養品市場為了將其「鮮豔深藍色」的天然特性傳達給消費者,所創立的通俗美名。這個稱呼既生動又具辨識度,因而成為大眾最耳熟能詳的經典名稱,所以坊間的藍銅指的是就是第一代銅胜肽 GHK-Cu。

發現銅胜肽可以刺激小鼠毛髮生長

在 1980 年代,Dr. Loren Pickart 研究團隊將重心放在銅胜肽如何促進皮膚傷口癒合與組織修復上。在進行動物的皮膚創傷與切片修復實驗時,研究人員將 30 天大的小鼠背部剃毛,並在特定三個區域點塗 GHK-Cu 溶液,對照組區域則使用生理鹽水。幾天後可以清晰看到,僅有塗抹銅胜肽的三個點長出了濃密厚實的原形毛髮毛叢,其餘區域依然處於未生長或極短的休眠狀態,如下圖。

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研究團隊發現,銅胜肽不僅是在加速表皮癒合,似乎還直接活化了毛囊幹細胞與周邊微環境。正常情況下處於休止期的毛囊,在塗抹銅胜肽複合物後,能顯著被提前誘導進入生長期,並且毛囊深部的毛球直徑增大,皮下脂肪層增厚。Dr. Pickart 隨後在 1993 年左右為此機制正式申請了刺激毛髮生長的專利。

銅胜肽應用在頭髮生長的主要路徑

抑制毛囊微小化、增大毛囊尺寸:雄性禿的核心病理是毛囊在 DHT 影響下逐漸萎縮。生化研究顯示銅離子複合物具備輔助抑制 5α-還原酶的潛力;同時研究證實銅胜肽可直接刺激真皮毛乳頭細胞(DPC)增殖,促使萎縮微小的毛囊膨大,延長生長週期(Anagen)並讓長出的髮徑變粗。

促進微血管新生與微循環:銅離子是許多血管生成與結締組織交聯酵素的輔因子。銅胜肽能誘導血管內皮生長因子(VEGF)和鹼性纖維母細胞生長因子(bFGF)釋放,改善毛囊底部的微血管網,提供毛球細胞分裂所需的充足養分與氧氣。

強效抗炎與組織重塑:雄性禿常伴隨毛囊周圍慢性微發炎與纖維化。銅胜肽一方面可抑制 TNF-α、IL-6 等促炎細胞因子,另一方面可活化基質金屬蛋白酶(MMP),加速清除老化膠原與瘢痕纖維化組織,為新生的毛球建立健康的真皮細胞外基質。

增厚頭皮皮下脂肪層:毛囊在進入活躍生長期時,毛球會深深扎入皮下脂肪層。Dr. Pickart 的研究指出,銅胜肽能刺激前脂肪細胞分化與脂肪合成,增厚毛囊周邊的脂肪墊,這在維持生長期的持續時間上扮演了關鍵輔助角色。

總結來說:銅胜肽能夠減緩微發炎與纖維化、刺激微血管擴張增生、重塑毛乳頭真皮基質,並藉由增大毛囊直徑與刺激細胞增生,延緩甚至改善毛囊微小化。

銅胜肽的養髮產品濫觴

1985 年 Loren Pickart 博士與合夥人共同創立了 ProCyte Corporation 並將其推向 NASDAQ 上市上櫃。在此期間,Dr. Pickart 奠定了第一代銅胜肽技術(GHK-Cu)的專利基礎,並推動其在傷口癒合與生髮領域的研究。然而,他在 1991 年因與管理層、董事會在公司發展方向及商業化策略上的分歧而離開 ProCyte,因此無法再使用已歸 ProCyte 所有的第一代 GHK-Cu 專利技術去製造相同訴求的產品。

其後,ProCyte 繼續將該項技術以生髮複合物配方 Tricomin(核心研究代號 PC1358)推進至美國 FDA人體臨床 II 期試驗。數據顯示受試者的毛髮計數顯著增加,療效與2% Minoxidil 相當,甚至在部分毛囊改善指標上展現更優的趨勢。然而,由於三期臨床試驗所需的資金過於龐大,非該公司所能負擔,ProCyte 最終未在美國完成III期藥品試驗,轉而選擇將 Tricomin 以化妝品的形式推向市場,這也是歷史上最早上市的銅胜肽養髮產品。

第二代銅胜肽 SRCPs

Dr. Pickart 離開 ProCyte 後,於 1994 年創立了Skin Biology,轉向研發第二代銅胜肽(即 SRCPs,Skin Remodeling Copper Peptides),為銅胜肽的發展開啟了新的篇章。他利用天然大豆水解蛋白產物與銅離子螯合,取得屬於 Skin Biology 的全新專利。第二代銅胜肽(SRCPs)相較於第一代 GHK-Cu,最強的核心在於具備極高的抗酵素分解能力與更強的組織吸附附著力;第一代 GHK-Cu 結構脆弱,易被皮膚表層的蛋白酶快速水解或被酸類破壞,而第二代 SRCPs 能抵抗組織酶解並維持長效穩定作用,因此能承受並發揮高出數倍至數十倍的配方重塑強度,實現更深層的肌膚修復、疤痕組織重塑及膠原汰舊換新能力。Skin Biology 除了發表多項抗老護膚配方外,針對毛髮生長先後推出了以第二代銅胜肽為核心的 Folligen,以及後續加入植萃抗雄性素阻斷成分的升級版 Hair Signals。

Tricomin、Folligen、Hair Signals三者特色、成分吸收率差異為何?

從實際有效胜肽濃度與生物刺激強度來看:Hair Signals > Folligen > Tricomin。

Dr. Pickart 曾指出,相較於早期 ProCyte 旗下質地偏水狀的第一代銅胜肽 Tricomin,他的第二代銅胜肽配方 Folligen,在頭皮組織重塑與毛囊微環境支持上具備更全面的生物活性。其後推出的進階款 Hair Signals,則被原廠定位為更高強度的毛髮配方,不僅結合了 SRCPs 與胜肽結構,更額外複合了鋸棕櫚、綠茶多酚等植萃抗雄性素阻斷成分,提供比標準版 Folligen 更強化的毛囊防護與活化信號。

Tricomin:由於分子量穿透阻力最低,快速直達真皮層的毛乳頭血管網,刺激 VEGF 等血管新生因子;缺點是水溶性過強,流失速度也快,半衰期短且缺乏抗 DHT 複方,原廠建議為每天使用2次。

Folligen / Hair Signals(第二代 SRCPs):Dr. Pickart 採用大豆水解蛋白片段螯合銅。這類胜肽與毛囊漏斗部位的天然角蛋白具備高度親和力,會像吸鐵一樣錨定在毛囊開口處並緩慢釋放銅離子,形成「長效緩釋庫」,這也是第二代在頭皮修復與真皮基質重塑上穩定性更出色的主因。

Folligen 本質上是組織修復與生長環境培育劑,也最經濟實惠,它專注於解決發炎、微血管循環不良、頭皮變薄等微環境問題,改善頭皮發炎的好幫手,一天使用一次即可。國外論壇的網友肯定其可以緩和使用 Minoxidil 生髮水所造成的頭皮不適症狀。

Hair Signals 則是一套主動出擊的複合策略,除了銅胜肽濃度提高,約 Folligen 的 1.5~2 倍。也加入了高純度鋸棕櫚萃取物與綠茶兒茶素,在毛囊局部訴求抑制 5α-還原酶活性,阻斷睪固酮轉化為 DHT;同時配合水解羽扇豆蛋白,模擬生長因子訊號傳導,抑制毛囊過早進入退行期。

第二代銅胜肽搭配Minoxidil的核心原則

我常說銅胜肽是 Minoxidil 的好朋友,也是 Skin Biology 推廣的搭配使用方式。Minoxidil 與銅胜肽可說是一對非常經典且具協同增效的組合。Minoxidil 主攻鉀離子通道開放、促進微血管擴張、縮短休止期。銅胜肽主攻毛囊周邊真皮基質修復、抗炎、增厚脂肪墊,並修復含丙二醇的 Minoxidil 生髮水與酒精對頭皮角質造成的慢性泛紅與刺激。

但兩者若同時直接混在一起塗抹,會產生化學與物理吸收上的干擾,因此必須注意使用順序與間隔。為什麼不能同時塗抹或直接混合?因 Minoxidil 溶液通常偏微酸性並含有高濃度酒精,若與銅胜肽液直接混合,可能會影響銅離子與胜肽鏈的螯合穩定性,導致部分銅離子游離出來,減弱活性並增加頭皮刺痛感。

此外,Minoxidil 需要迅速穿透角質層抵達毛囊根部;而第二代銅胜肽具有蛋白結合特性,若先在表面形成膜層,可能會阻礙 Minoxidil 的穿透吸收。

Hair Signals / Folligen 最佳搭配 Minoxidil 方式,建議洗完頭吹乾後,先上 Minoxidil,讓其在乾淨的角質層上優先滲透毛囊。等待約 30~45 分鐘,待 Minoxidil 的溶劑大部分揮發吸收後。再使用 Folligen 或是 Hair Signals。此時銅胜肽不僅能發揮組織重塑作用,還能立即舒緩 Minoxidil 溶液中乙醇帶來的緊繃、乾癢與發炎。

那你也許會問,先用銅胜肽,30分鐘後使用 Minoxidil 溶液不行嗎?Skin Biology 官方論壇認可這種折衷用法,條件是必須先等銅胜肽溶液完全乾透,再使用 Minoxidil。不過有一小缺點,就是銅胜肽溶液乾燥後殘留的微量蛋白與保濕成分,可能會稍微減緩後續 Minoxidil 的穿透度。

就我個人多年經驗分享,最佳搭配銅胜肽的 Minoxidil 生髮水是各廠牌的 Minoxidil Foam 或者是我個人深愛由 Minoxidilmax所發表的 EssenGen-5 NO PG FAST DRY。我認為 EssenGen-5 NO PG FAST DRY 是五星級的 Minoxidil 溶液,極快乾且極為清爽。另外,近年也流行低劑量口服 Minoxidil 錠,我認為可以同時搭配使用 Hair Signals / Folligen,以合理的預算讓毛髮頭皮更加健康,這也是 Hair Signals / Folligen 最有價值之處。

Folligen 和 Hair Signals在國外髮友的使用經驗分享

以下分享主要來自全球最大落髮實測論壇 HairLossTalk Forums與 Skin Biology 的官方論壇,以及 Reddit 的生髮專版。

髮友公認的最大亮點與正面反饋:
1.拯救 Minoxidil 受損頭皮的最佳神隊友
網友分享若在早晚錯開的情況下加入 Folligen,其抗發炎與微血管修復能力極強,通常在2~4週內就能明顯平息頭皮灼熱與脫屑,讓他們能夠繼續耐受 Minoxidil。

2.毛幹變粗更有感
大多數長期回報者指出,如果期待它像口服非那雄胺那樣的效果,往往會失望;但對於原本萎縮變細的細軟毛,網友普遍反饋使用 3~6 個月後,頭髮的粗硬度與強韌度有肉眼可見的提升,視覺上的整體髮量密度增加。

髮友最真實的負面反饋:
1.頭髮變草綠色悲劇
這是論壇上歷久不衰的經典抱怨。因為 Folligen 與 Hair Signals 含有高濃度的銅離子和大豆水解蛋白,呈現深藍綠色。所以金髮、灰白髮的歐美網友在連續使用幾週後,發現髮根或頭髮被染成草綠色。但以我們東方人多半是黑色或是深棕色的頭髮來說,就不須擔心頭髮被染色;唯一要注意的是,Minoxidil 溶液搭配銅胜肽務必要遵守間隔時間的限制,這樣頭皮也比較不會有淡淡的藍綠色出現。

2.頭皮刺痛與發癢
這是剛開始使用第二代銅胜肽常見的情況,一用 Folligen Spray 就被那高濃度的銅胜肽嚇到,頭皮又刺又癢,尤其是發生在油性頭皮、敏感性頭皮或剛洗完熱水澡毛孔大開時特別常見。真的受不了的話,可以先少量使用、或選擇刺激性較低的 Folligen Lotion,等頭皮建立耐受度後再用 Folligen Spray。

3.Hair Signals / Folligen Spray 使用後殘留感
因為含有水解大豆蛋白成膜劑,液體噴霧乾掉後,髮根摸起來會硬硬的、甚至有一層薄薄的殘留物,略為影響到頭髮的清爽感。這點我個人認為是還可以接受的,至少溶液乾掉之後並非是油膩感,且帶有一點定型效果。

坊間其他銅胜肽產品難道不好嗎?

第二代銅胜肽 Hair Signals / Folligen 在市場上可說是獨一無二的存在。因為是一般市售是第一代銅胜肽的為主。要能夠有基本強度的效果,我建議大家還可以考慮認真給足1% 濃度 GHK-Cu 的產品,例如 The Ordinary 或是 NIOD 這兩品牌,或具有相同濃度的產品。

若以 Skin Biology 原廠設定的「組織重塑活性強度」來對比,Folligen 的活性銅複合物作用強度大約相當於市售1% GHK-Cu藍銅的2~3倍;進階款 Hair Signals 的活性強度更達到約4~5倍之多。

為什麼頭皮產品的倍數必須拉得這麼高?早期 Pickart 博士在論壇與舊版 FAQ 中曾解釋過為何 Folligen 和 Hair Signals 的強度遠高於普通臉部保養品的原因,由於頭皮的角質層比臉部皮膚厚得多,加上有毛囊皮脂腺的大量阻隔,需要足夠強度的銅胜肽才能滲透到毛乳頭與毛囊深處。且讓毛囊微血管新生並刺激膠原蛋白,需要遠高於皮膚抗老保濕的生物訊號強度。

回到一開始,廉價瓶裝跟與簡單包裝的背後

Skin Biology 是販售真正有效的配方,不是賣精美瓶子的

Dr. Pickart 畢生奉獻所有心血都在研究細胞反應、基因表現和組織重塑。在Old School 生化學家的思維裡,包裝只要符合「惰性塑膠、不透光、不跟微量銅離子起化學反應」的實驗室規範就好。Skin Biology 把成本都砸在製作最純最好的銅胜肽上,外觀設計成本直接壓到接近零。

避開金屬與玻璃加工風險

銅胜肽是高活性、對金屬離子極度敏感的螯合物。很多高級玻璃瓶在內壁鍍膜、或者金屬滴管頭的裝配上,如果工藝不好容易釋出微量金屬雜質,反而會干擾高活性銅的螯合態。他乾脆直接用最安全的醫療級標準 HDPE/PP 塑膠,簡單、安全、又便宜。

完全沒有積極行銷卻擁有廣大忠實信徒

一般主流品牌多半是行銷團隊主導、外包代工廠做配方;而 Skin Biology 幾十年來就像是一家教授開的家族工作坊。這家公司從官網設計、產品文宣到包裝,三十年如一日地維持著90年代的審美觀,他們根本不在乎普通消費者買不買單,但只要你願意規律使用他們產品一段時間,你就能了解他們的好!

By iwanthairblog 董哥的家 & 活髮膚國際

 

參考網站

https://reverseskinaging.com/index.html

https://store.reverseskinaging.com

參考資料與文獻

一. 發現年輕血漿活性因子與 GHK 三胜肽之分離

文獻出處: Pickart, L., & Thaler, M. M. (1973). Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates DNA synthesis in neoplastic liver. Nature New Biology, 243(124), 85-87.

對應內容: 確立年輕人血清中存在能促進肝細胞存活、維持細胞機能的活性三胜肽序列(Gly-His-Lys),開啟了對該因子的系統性研究。

 

二. 確定胺基酸序列結構

文獻出處: Schlesinger, D. H., Pickart, L., & Thaler, M. M. (1977). Growth-modulating tripeptide from human serum: Identification as glycyl-histidyl-lysine. Cell, 10(2), 229-232.

對應內容: 正式確認該胜肽的完整化學結構為 Glycyl-L-histidyl-L-lysine(GHK)。

 

三. GHK 與銅離子(Cu²⁺)的螯合特異性確認

文獻出處: Pickart, L., Freedman, J. H., Loker, W. J., Peisach, J., Perkins, C. M., Stenkamp, R. E., & Weinstein, B. (1980). Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature, 288(5792), 715-717.

對應內容: 證實 GHK 對 Cu²⁺ 具備高度親和力,能形成深藍色的 GHK-Cu 複合物,並闡明其生物學功能主要是透過促進細胞攝取與利用微量銅元素來啟動修復機制。

 

四. 血漿濃度隨年齡衰退之數據

文獻出處: Pickart, L. (2008). The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 19(8), 969-988.

對應內容: 綜述了 GHK 在人體內的生理變化,指出人體血漿中的 GHK-Cu 濃度在 20 歲時約為 200 ng/mL,隨年齡增長至 60 歲時衰退至約 80 ng/mL。

 

五. 意外發現與早期動物毛囊誘導試驗(1990 年代初)

1.核心專利文件(毛囊增大與生長誘導之發現):

專利案號: U.S. Patent 5,538,945(以及系列案 U.S. Patent 5,164,367)

專利名稱: Stimulation of hair growth by peptide-copper complexes

發明人: Loren Pickart

內容記載: 記錄了銅胜肽在傷口修復實驗中觀察到創傷周圍毛囊異常擴大(follicular enlargement)與生長加速的現象,並申請利用 peptide-copper 複合物刺激休止期毛囊進入生長期(Anagen)之專利。

2.小鼠與大鼠毛囊活化試驗論文:

出處書籍: Dermatologic Research Techniques (CRC Press, 1996)

      • Chapter 17: Quantitative Assessment of Peptide-Copper Complex-Induced Hair Follicle Stimulation Using the Fuzzy Rat (Ronald E. Trachy, Hideo Uno, Shelley Packard, Leonard M. Patt)
      • Chapter 18: Evaluation of Telogen Hair Follicle Stimulation Using an In Vivo Model: Results with Peptide-Copper Complexes (Ronald E. Trachy, Erika D. Timpe, Irene Dunwiddie, Leonard M. Patt)

試驗結論: 證實銅胜肽能縮短休止期並誘導小鼠/大鼠毛囊進入生長期,其毛球擴大及刺激反應甚至在對照組中勝過 2% Minoxidil。

六、 人體雄性禿臨床試驗(Tricomin / PC1358)

  • 人體早期毛髮測量試驗(Phototrichogram 試驗):
    • 出處書籍: Dermatologic Research Techniques (CRC Press, 1996)
    • 章節篇名: Chapter 16: Phototrichogram Analysis of Hair Follicle Stimulation: A Pilot Clinical Study with a Peptide-Copper Complex
    • 作者群: Ronald E. Trachy, Leonard M. Patt, Gordon M. Duncan, and Bernard Kalis
    • 內容: 法國蘭斯大學(University of Reims)皮膚科教授 Bernard Kalis 等人針對雄性禿受試者進行人體評估,證實銅胜肽局部塗抹能顯著提高生長期毛髮比例(Anagen ratio)與總毛髮密度。

七、 生理分子機轉(毛乳頭細胞、抗凋亡、生長因子)

  1. 毛乳頭細胞(DPC)增殖、抗凋亡與毛囊延長:
    • 論文出處: Pyo, H. K., Yoo, H. G., Won, C. H., et al. (2007). The effect of tripeptide-copper complex on human hair growth in vitro. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 30(1), 21-24.
    • 機轉發現: 證實三胜肽銅複合物(AHK-Cu / 類似 GHK-Cu 架構)能刺激人體真皮毛乳頭細胞(DPCs)增殖,上調抗凋亡蛋白 Bcl-2 並下調促凋亡蛋白 Bax 與抑制 Caspase-3,延長體外離體毛囊的伸長生長。
  2. 血管新生(VEGF)與細胞外基質重塑:
    • 論文出處: Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research International, 2015, Article ID 648108.
    • 綜述論文: Pickart, L., & Margolina, A. (2018). Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. International Journal of Molecular Sciences, 19(7), 1987.
    • 機轉發現: 系統性彙整 GHK-Cu 調控基因表現之數據,證實其可誘導血管內皮生長因子(VEGF)、鹼性纖維母細胞生長因子(bFGF),並藉由基質金屬蛋白酶(MMPs)與抗發炎途徑抑制組織纖維化與慢性微發炎。
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